怪物的弱点设计是战斗系统的核心机制之一，合理利用弱点可以显著提升战斗效率。大多数具有弱点的怪物为人形或丘丘人，其弱点通常位于头部，瞄准头部攻击即可触发额外效果。部分怪物拥有特殊机制，如遗迹守卫和遗迹猎者，命中其核心后可使其瘫痪，但这属于特殊机制而非普遍弱点。弓箭角色蓄力攻击命中弱点时必定暴击，且部分武器和角色天赋对弱点攻击有额外加成。
元素生命类怪物如史莱姆、漂浮灵和无相BOSS通常没有弱点，仅雷音权现例外，其弱点位于头部。这类怪物对同属性元素免疫，需使用克制属性攻击。丘丘部族所有成员均具有头部弱点，包括丘丘王和大伟丘，攻击时需注意其动作规律。深渊法师在护盾状态下无敌，破盾后头部成为弱点；深渊使徒和咏者无论是否破盾，头部均为弱点，而兽境猎犬等黄金造物则无弱点。
自律机关类怪物中，遗迹守卫和遗迹重机具有弱点，分别位于头部和脚部核心，连续命中可使其瘫痪。魔偶剑鬼弱点同样在头部，较易命中。其他人类势力如盗宝团、海乱鬼和野伏众均为头部弱点。异种魔兽中，骗骗花和多数龙蜥弱点在头部，幼岩龙蜥无弱点；爆炎树和急冻树拥有两种核心，破坏任意一种均可使其倒下，但仅破坏头部核心可触发弱点特效。
周本BOSS和剧情强敌如公子、女士等设定上无弱点，需依赖角色练度和战术配合击败。部分怪物如冰深渊法师破盾后需融化水面冰层才能使其溺水，而漂浮灵因高机动性难以锁定弱点。头部和核心是多数怪物的关键弱点，但新版本怪物设计逐渐弱化弱点机制，更依赖元素反应和团队配合。
了解怪物弱点可优化战斗策略，但需注意弱点机制并非唯一胜利条件。元素反应、角色搭配和装备选择同样重要，建议结合实战灵活调整战术。
